1945年，满载奇珍异宝的日本“神户丸”号，途经鄱阳湖时神秘失踪，摸金校尉刘鹤鸣和殷氏后人同为长生门门人，为寻找船上的神秘丹药挟持了一个日本士兵。
没想到日本兵却突然全身溃烂，皮肉开始一块块掉下来。
之后他们前往鄱阳湖寻找失踪的神户丸号，却遭遇一场诡异的风暴。
时间来到2024年，殷司偶然找到家里的一本日记，发现家族里有许多不为人知的秘密。
而他常年不在家的父亲却突然回家，给他介绍了一个神秘人物：大仙儿。
当天夜里，家里来了一伙黑衣人，要求他交出一样东西。
经过一番混战，殷司和大仙儿成功逃脱。
之后他们根据线索前往殷贵妃墓，试图破解谜团，寻找真正的长生不老药，以期待结束困扰他们千年的家族宿命。
然而一系列的突发事件都超过了他们的预期……
